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中华医学会 成果评选与推广 消化系统肿瘤分子标志物研究取得重大进展——记中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖“消化系统肿瘤分子标志物的发现及临床应用研究”

中华医学会 成果评选与推广 消化系统肿瘤分子标志物研究取得重大进展——记中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖“消化系统肿瘤分子标志物的发现及临床应用研究”

寻找消化系统肿瘤早诊及准确预测预后的方法消化系统肿瘤的临床诊断主要依赖侵入性内镜、肿瘤标志物及影像学检查等,敏感性和特异性均不理想。 早期肿瘤的生存率超过80%,而晚期肿瘤不足10%。

若能找到用于消化系统肿瘤早诊和准确预测预后的分子标志物,对于提高肿瘤治愈率及合理分配医疗资源意义显著。

项目组在国际上首次明确了可用于肝癌早期诊断和预后预测的DNA甲基化分子标志物,提高了早诊率和预测准确性。

首次在肝癌中发现了由p14等十个基因组成的CpG岛甲基化表型(CIMP),并证实了CIMP阳性是肝癌患者的不良预后因素。

找到了系列甲基化分子标签,构建了基于甲基化分子标签的早期诊断和预后预测模型,将诊断的准确性由现有标志物甲胎蛋白的%提高到了%,漏诊率降低了50%以上;对肝癌预后预测准确性高达%,显著优于现有肿瘤分期的%。

项目组还创建了基于淋巴结比率的胃癌预后预测模型,预测性能显著优于传统分期。

同时,项目组在国际上率先发现了多个与食道癌密切相关的高频突变基因,发现了中国食道鳞癌特异性VANGL1基因突变,证实了SHANK2等基因与预后密切相关;发现了LGR5高表达是食道小细胞癌的不良预后因素,并优化了其治疗方案;发现了3个从未在肿瘤中报道过的高频突变基因:PDE3A,PEPRM,CBLN2。

上述研究成果为早期诊断和预后预测提供了科学依据。